Detección e inmunoterapia para el cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas (alrededor del 95% del cáncer de páncreas) es un tumor maligno mortal con un pronóstico muy precario. Los métodos de detección y tratamiento son factores clave para el diagnóstico temprano y el buen pronóstico del cáncer de páncreas. Los métodos de detección actuales son la tomografía computarizada, la resonancia magnética, la tomografía por emisión de positrones y la ecografía endoscópica; el método de tratamiento más eficaz es la resección quirúrgica y otras terapias (como quimioterapia, radioterapia y terapia dirigida) Para terapia adyuvante. En este artículo, presentaremos los métodos de detección tradicionales y emergentes para el cáncer de páncreas, exploraremos la inmunoterapia del cáncer de páncreas y evaluaremos sus efectos y efectividad.
Autor / Chen Yuanquan
Fuente de la imagen: Pixabay

 

Métodos de detección del cáncer de páncreas
La incidencia mundial de cáncer de páncreas está aumentando gradualmente. Prestar mucha atención a los signos secundarios del páncreas (como dilatación del conducto pancreático, cambio repentino en el diámetro del conducto pancreático y atrofia sustancial, etc.) es muy importante para la detección del cáncer de páncreas. Los siguientes métodos de detección Se ha utilizado en el diagnóstico precoz del cáncer de páncreas:

1. Tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM): la TC es la primera línea de detección del cáncer de páncreas y la RM pancreáticobiliar es la segunda línea. Tanto la TC como la RM tienen una alta sensibilidad para la detección de cáncer de páncreas (96% y 5%, respectivamente), y la precisión de la TC es mejor que la de la RM (86,8% y 78,9%, respectivamente) para evaluar la resecabilidad del tumor.

2. Tomografía por emisión de positrones (PET) / Tomografía computarizada (CT): la PET utiliza 18F-fluoro-2-desoxi-D-glucosa radiactiva como trazador y se acumula en el metabolismo glucolítico (metabolismo glucolítico). ) Aumento de células, pero la función de la PET / CT en el diagnóstico de cáncer de páncreas aún no está clara y no puede reemplazar a la CT.

3. Ecografía endoscópica (Ecografía endoscópica, EUS): Se conecta una sonda de ultrasonido al extremo distal del endoscopio. Según el tipo de sonda, se divide en dos tipos: exploración circular y lineal, con alta frecuencia (5-20MHz) La resolución que aporta permite detectar tumores que no se pueden ver por TC o RM y son menores de 2 cm. Además, el Doppler color puede visualizar la estructura vascular. Sin embargo, el proceso de operación de USE es más complicado y puede resultar difícil para el sujeto. Por lo general, no se utiliza cierto grado de riesgo como método de detección de primera línea.

Las siguientes tecnologías emergentes pueden detectar precursores de tumores malignos (precursores) y tienen el potencial para el diagnóstico temprano de cáncer de páncreas, pero aún se encuentran en la etapa de desarrollo preclínico, y su utilidad y confiabilidad reales aún deben verificarse en ensayos clínicos a gran escala.

1. Representación cinematográfica: convierte los datos de TC y RM en imágenes 3D. El modelado de luz de representación cinematográfica realista tiene el efecto de mejorar la evaluación de las relaciones espaciales y la relación entre los tumores pancreáticos y la vasculatura adyacente. La visualización puede ayudar a determinar la resecabilidad del tumor y la planificación preoperatoria.

2. Radiomics: un método de análisis cuantitativo de alto rendimiento que captura cientos de características de imágenes cuantitativas en regiones de imágenes médicas de CT, MRI y PET, y luego examina y analiza estas características para describir la biología del tumor pancreático. Información sobre características académicas y heterogeneidad.

3. Aprendizaje automático (aprendizaje automático): forma parte de la inteligencia artificial. Es un algoritmo de autoaprendizaje y mejorado por la máquina. A través del análisis de regresión, la máquina (computadora) puede encontrar las reglas y hacer predicciones a partir de un grupo de datos. Cuantos más datos, más preciso será el algoritmo. La computadora puede proporcionar conjuntos de datos de entrenamiento y capturar características de imágenes que pueden clasificar las lesiones pancreáticas (benignas y malignas).

4. Imagen molecular: el uso de trazadores específicos para detectar el cáncer de páncreas se ha desarrollado en modelos animales. Muchas dianas moleculares en el cáncer de páncreas están sobreexpresadas y las dianas actúan sobre estas dianas como trazadores radiactivos. Puede detectar xenoinjertos (xenoinjertos) de cáncer de páncreas humano implantados en ratones. Por lo tanto, se espera que las imágenes moleculares no solo detecten el cáncer de páncreas, sino que también se utilicen para la terapia diana del cáncer de páncreas.

Inmunoterapia para el cáncer de páncreas

Se han realizado muchos ensayos clínicos que intentan evaluar la eficacia de la inmunoterapia para el cáncer de páncreas, y estos estudios actuales no han logrado cambiar el resultado clínico (resultado clínico), pero la combinación de inmunoterapia y otras terapias parece aumentar la tasa de respuesta. El efecto de sinergia. Las siguientes son las inmunoterapias en estudio:

1. Inhibidor del punto de control inmunológico: los inhibidores del punto de control inmunológico (como anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1) han demostrado eficacia en algunos tumores malignos Pero la mayoría de los ensayos clínicos de primera y segunda fase del cáncer de páncreas no han demostrado su eficacia. Sin embargo, una terapia combinada que combina inhibidores de puntos de control inmunológico y radioterapia y / o quimioterapia ha mostrado inicialmente resultados positivos.

2. Vacuna terapéutica contra el cáncer: las vacunas terapéuticas contra el cáncer (incluidas las de células completas, células dendríticas, ADN y péptidos) pueden estimular la presentación de antígenos inmunogénicos del cáncer al sistema inmunológico y tienen el potencial de activar la destrucción específica del antígeno del cáncer Los linfocitos T citotóxicos y desencadenan la posterior respuesta inmunitaria contra el cáncer.

3. Transferencia de células adoptivas (transferencia de células adoptivas, ACT): después de recolectar las células T específicas del antígeno tumoral del propio paciente, modificarlas genéticamente in vitro y cultivarlas para su proliferación, y luego replantar las células T nuevamente en el paciente para mejorar Inmunidad y mejora de la respuesta inmune, la terapia con células T receptoras de antígeno quimérico (CART) es el tipo de ACT más desarrollado clínicamente.

4. Inmunoterapia agonista: el activador de células de presentación de antígeno (APC) y el activador de células T son dos métodos en estudio. La activación de la terapia con CD40 puede imitar la asistencia de las células T y permitir que se autoricen las APC, de modo que las APC puedan presentar antígenos a las células T y activar las células T. La activación de la monoterapia con CD40 y la gemcitabina puede activar los macrófagos para destruir las células cancerosas y demostró eficacia en la primera fase de los ensayos clínicos.

5. Inmunoterapia basada en mieloides: la respuesta inmune anormal del cáncer de páncreas está parcialmente regulada por la médula ósea inmunosupresora, y el tumor se puede suprimir inhibiendo la médula ósea. La médula ósea está controlada por quimiocinas, quimiocinas y moléculas de señalización, que pueden usarse como dianas terapéuticas.

6. Inmunoterapia moduladora del estroma: la matriz proliferativa del cáncer de páncreas es un componente clave del microambiente tumoral inmunosupresor y también es un obstáculo para un tratamiento eficaz. El beneficio aún es controvertido, pero los estudios en etapa temprana han comenzado a demostrar el potencial terapéutico de los sustratos moduladores.

 

Materiales de referencia:

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